细胞外囊泡（sEV）是从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体。 sEV已被证明在细胞间通讯中起关键作用。作为塑化剂的主要成分，邻苯二甲酸二（2-乙基己基）邻苯二甲酸酯（DEHP）在环境和人类活动中被广泛使用。研究发现，DEHP作为大气气颗粒物中有效组分，显示出肺毒性。然而，关于sEV在介导DEHP诱导的肺毒性方面的作用知之甚少。
城市环境研究所新污染物与健康研究组探讨了sEV携带其内含物在肺上皮细胞之间介导了由DEHP引发的毒性及作用机理。研究发现，DEHP可诱导上皮-间质转化（EMT）并促进A549细胞的迁移和侵袭能力。sEV可进入正常的A549细胞并增强其癌症转移能力。sEV分泌抑制剂GW4869可逆转DEHP引发的毒性的传递。miRNA高通量测序和生物信息学功能分析表明，显著差异表达的sEV miRNA的富集与肿瘤病因有关。其中，抑制sEV中miR-26a-5p的表达，消除了DEHP引发的sEV在正常A549细胞中的转移促进作用；而miR-26a-5p的过表达恢复了转移过程。我们进而发现miR-26a-5p靶基因twist是介导EMT过程的下游靶标之一。本研究提示DEHP暴露促进了sEV中miR-26a-5p的分泌，sEV进入受体细胞，通过激活EMT过程中的转录因子twist从而增强了受体细胞的转移能力，导致了毒性的传播。
研究结果以DEHP-elicited small extracellular vesicles miR-26a-5p promoted metastasis in nearby normal A549 cells为题发表于Environmental Pollution，2021，272:116005。城市环境研究所博士研究生秦艺菲为第一作者，黄乾生研究员为通讯作者。该研究获得国家重点研发计划（2018YFE0103300）、厦门市科技计划(3502Z20203079)，中国科学院国际合作重点项目计划 (132C35KYSB20180006), 和分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室开放研究基金 (SKLVD2020KF04)的支持。
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sEV介导DEHP诱发的肺毒性的作用机制示意图
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